ABSTRACT
Resumen Se estudió la disposición de danofloxacina en pollos parrilleros, con el objetivo de establecer parámetros farmacocinéticos en plasma y tejidos y estimar un periodo de retiro. Se dividieron 42 pollos adultos en 14 grupos de 3 individuos cada uno, que recibieron una dosis oral única de 5 mg/kg de danofloxacina, luego de un periodo de ayuno comprendido entre las 12 h previas y las 3 h posteriores a la administración. Cada lote se sacrificó en tiempos preestablecidos, y se obtuvieron muestras de sangre, músculo e hígado en un periodo de hasta 120 h postaplicación. El ensayo consistió en la extracción líquido-líquido del analito, su separación y la cuantificación por cromatografía líquida de alta performance (HPLC). Los promedios de concentración plasmática y tisular por tiempo se analizaron con el programa PK Solution. Mediante el programa WT 1.4 se calculó el periodo de retiro, con base en los límites máximos de residuos (LMR) de 200 y 400 μg/kg, establecidos para músculo e hígado de pollo, respectivamente. La danofloxacina exhibe una rápida absorción, con lo cual logra una Cmáx de 1,1 μg/ml en un Tmáx de 1 h; presenta un t½β (h) de 7,64; 6,16 y 12,77 h en plasma, hígado y músculo, respectivamente; un Vd de 5,51 L/kg; cocientes tejido/plasma de 0,48 y 6,61 en músculo e hígado, respectivamente, y niveles hasta 72 h. Con el análisis de las concentraciones residuales se estima un periodo de resguardo de 1,4 y 3,34 d, para músculo e hígado, respectivamente.
Abstract This paper aimed to study the disposition of danofloxacin in broiler chickens in order to establish pharmacokinetic parameters in plasma and tissues and to estimate a withdrawal period. 42 adult chickens were divided into 14 groups of 3 individuals each, who received a single oral dose of 5 mg/kg of danofloxacin after a fasting period of 12 h before and 3 h post-administration. Each batch was sacrificed at pre-established times, and blood, muscle, and liver samples were obtained over a period of up to 120 h post-application. The assay consisted of the liquid-liquid extraction of analyte and its separation and quantification by high-performance liquid chromatography (HPLC). Time averages for plasma and tissue concentration were analyzed using the PK Solution software. Withdrawal period was calculated using the WT 1.4 program, based on maximum residue limits (MRL) of 200 and 400 μg/kg, established for chicken muscle and liver, respectively. Danofloxacin exhibits a rapid absorption, resulting in a Cmax of 1.1 μg/ml with a Tmax of 1 h; t½β (h) was 7.64; 6.16 and 12.77 in plasma, liver, and muscle, respectively; a Vd of 5.51 L/kg; tissue/plasma ratios of 0.48 and 6.61 in muscle and liver, respectively, and levels up to 72 h. Based on residual concentration analysis, a withdrawal period of 1.4 and 3.34 d was estimated for muscle and liver, respectively.
Resumo Estudou-se a disposição de danofloxacina em frangos de corte, com o objetivo de establecer parâmetros farmacocinéticos em plasma e tecidos e estimar um periodo de retiro. 42 frangos adultos foram divididos em 14 grupos de 3 indivíduos cada um, que receberam uma dose oral única de 5 mg/kg de danofloxacina, depois de um periodo de jejum compreendido entre as 12 horas prévias e as 3 horas posteriores à administração. Cada lote foi sacrificado em tempos pré-estabelecidos, e foram obtidas amostras de sangue, músculo e fígado em um periodo de até 120 horas pós-aplicação. O ensaio consistiu na extração líquido-líquido do analito, sua separação e a quantificação por cromatografía líquida de alta performance (HPLC). As médias de concentração plasmática e tisular por tempo foram analisadas com o programa PK Solution. Mediante o programa WT 1.4 calculou-se o periodo de retiro, com base nos limites máximos de resíduos (LMR) de 200 e 400 μg/kg, estabelecidos para músculo e fígado de frango, respectivamente. A danofloxacina exibe uma rápida absorção, com a qual consegue uma Cmáx de 1,1 μg/ml em um Tmáx de 1 h; apresenta um t½β (h) de 7,64; 6,16 e 12,77 h em plasma, fígado e músculo, respectivamente; um Vd de 5,51 L/kg; cocientes tecido/plasma de 0,48 e 6,61 em músculo e fígado, respectivamente, e níveis até 72 h. Com a análise das concentrações residuais se estima um periodo de resguardo de 1,4 e 3,34 d, para músculo e fígado, respectivamente.
ABSTRACT
Resumen: Se estudió la disposición plasmática y urinaria de marbofloxacina en caninos (n = 6) tras la aplicación intramuscular de 2 mg/kg. En distintos tiempos posadministración se tomaron muestras de sangre hasta las 24 h, y de orina solo en los caninos machos (n = 4) a las 4, 8, 12 y 24 h. Se realizó una extracción líquido-líquido del analito con agua, metanol y centrifugado a 13.500 r. p. m. a 4 °C. La separación y cuantificación se realizó por HPLC mediante la elusión isocrática en fase reversa, utilizando columna C-18, detector de fluorescencia a 295 nm de excitación y 490 nm de emisión y fase móvil compuesta por agua, acetonitrilo y trietilamina. Las concentraciones plasmáticas temporales se analizaron con el software no compartimental PK Solution 2.0. Los resultados conseguidos indican pronta absorción, rápida y amplia distribución. El Cl y los valores conseguidos de t1/2β y TMR indican lenta depuración y prolongada permanencia. El ensayo determinó concentraciones plasmáticas perdurables hasta 24 h, y que exceden la CMI de patógenos relevantes. El cociente ABC/CMI indica eficacia frente a microorganismos con CMI ≤ 0,15 μg/ml. Las concentraciones urinarias de marbofloxacina son más significativas que las plasmáticas. No obstante, se requieren nuevos estudios que avalen su empleo con la dosis y vía de aplicación ensayada.
Abstract: Plasma and urinary disposition of marbofloxacin was studied in canines (n = 6) after intramuscular administration of 2 mg/kg. At different times post-administration, blood samples were collected until 24 h, and urine samples, only from male dogs (n = 4) at 4; 8; 12, and 24 h. Liquid-liquid extraction of analyte with water, methanol, and centrifugation at 13500 rpm at 4 °C were performed. Separation and quantification were made using HPLC by reverse phase isocratic elution with a C18 column, fluorescence detector at 295 nm excitation and 490 nm emission, and a mobile phase consisting of water, acetonitrile, and triethylamine. Temporary plasma concentrations were analyzed with non-compartmental PK Solution 2.0 software. The results obtained indicate rapid absorption, as well as rapid and wide distribution. Cl and values of t1/2β and MRT indicate slow clearance and prolonged stay. The study evidenced plasma concentrations up to 24 h, which exceed the MIC of relevant pathogens. The AUC/MIC ratio indicates efficacy against microorganisms with MIC ≤ 0.15 μg/ml. Urinary levels of marbofloxacin are more significant than plasmatic levels. However, new studies are required to assess their use with the tested dose and route of application.
Resumo: Se estudou a disposição plasmática e urinária de marbofloxacina em caninos (n = 6) após a aplicação intramuscular de 2 mg/kg. Em diferentes tempos pós-administração se tomaram amostras de sangue hasta as 24 h, e de urina somente nos caninos machos (n = 4) a as 4; 8; 12 e 24 h. Se realizou uma extração líquido-líquido do analito com água, metanol e centrifugado a 13500 r. p. m. a 4 °C. A separação e quantificação se realizou por HPLC mediante a eluição isocrática em fase reversa, utilizando coluna C-18, detector de fluorescencia a 295 nm de excitação e 490 nm de emissão e fase móvel composta por água, acetonitrilo e trietilamina. As concentrações plasmáticas temporárias se analisaram com o software não compartimental PK Solution 2.0. Os resultados conseguidos indicam pronta absorção, rápida e ampla distribuição. O Cl e os valores conseguidos de t1/2β e TMR indicam lenta depuração e prolongada permanência. O ensaio determinou concentrações plasmáticas perduráveis hasta 24 h, e que excedem a CMI de patógenos relevantes. O cociente ABC/CMI indica eficácia frente a micro-organismos com CMI ≤ 0,15 μg/ml. Os níveis urinários de marbofloxacina são mais significativos que os plasmáticos. Não obstante, se requerem novos estudos que avalizem seu uso com a dose e via de aplicação ensaiada.